常见症候群以慢性疲劳主诉为主，伴有低热、寒战、咽痛、颈前和颈后或腋下淋巴结疼痛，头痛、肌力下降、游走性关节疼痛等躯体症状，及抑郁寡欢、急躁易怒、睡眠障碍等。归纳起来有以下的特点：一是明显的体力和脑力疲劳；二是认知功能低下，多为疲劳后出现的心理后果，主要是记忆力差（但这种记忆力差一般不是持久或严重的障碍，也多不伴智力低下）、注意力不集中和处理问题难下决心，还可能常伴昏昏欲睡，缺乏耐心，不愿做事等；三是情绪的改变，如精神抑郁、情绪低落、或烦热、懒惰等；四是对休息的不敏感性，即休息也不能有效地缓解疲劳等症状。
CFS的其他症状有：①没有任何已知原因引起的不同程度和持续时间的头晕（非旋转性）；②在日末伴随越来越加重的疲劳而带来的发呆、迟钝、压迫样胸痛，其部位可能不确定，且与劳累无关；③心悸心慌感；④无诱因或稍劳累后的心动过速，可持续较长时间等。
无论如何诊断，在做出慢性疲劳综合征的诊断之前，必须与相关的疾病做严格的鉴别，完善各项实验室检查，如血、尿、X线、超声波、脑电图等等，
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