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脑瘫中枢神经修复治疗展望

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发表于 06-22 11:52| 只看楼主| 倒序看帖| 发送站内信

 对脑性瘫痪患者,多年来人们积极探索,采用各种办法和手段,包括高压氧、神经营养药物、细胞因子、中药、针灸及手术治疗,在神经损害程度相对较轻时这些治疗手段可能有一定效果和(或)改善部分功能,但对神经严重损害和轴突髓鞘缺失,尚无有效纠正病变本身的治疗方法。

    既往由于中枢神经修复十分闲难甚至被认为基本不可能,长期以来学者们往往对此非常悲观,认为有效修复病变是遥远的事情。但实际上,近二十年大量研究充分证明中枢神经病变在一定程度上结构修复和功能重建在动物实验中是可行的,因此在临床上也是可能的。,

    Basso等研究了大鼠下胸段脊髓不同程度撞伤后脊髓组织残留比例与后肢运动功能恢复的关系,发现少至5%的残留就可使瘫痪后肢恢复部分或全部关节运动;当残留达到10%时,截瘫动物可站立甚至行走,因此,很少量残留纤维即可恢复较好功能,残留纤维稍有增加便有更大程度功能改善。当残留比例超过40%时,大鼠后肢运动功能可达到正常。

    多项研究表明,多巴胺转运体( DAt)与帕金森病(PD)的严重度存在良好的相关性。基底节多巴胺(DA)通常要耗竭到正常的l0%~15%的程度PD患者临床上全出现症状和体征。早期PD(Hoehn-Yahr分级I)出现症状时肢体对侧壳核18F-dopa放射性积聚减少30%,提示黑质DA细胞缺失大约30%是出现PD症状的阈值。

    基于以上动物和临床实验研究数据,有理由推测,人类中枢神经系统(脑和脊髓)只要10%~15%神经结构完整,就可保持近85%~90%功能。由于临床治疗最重要目标是获得功能上的恢复,而当10%~15%解剖结构获得修复,功能就很可能获得质的飞跃,故可以认为,如果将治疗目标确定为修复10%的神经结构,那么中枢神经临床修复治疗是现实可行而不是遥不可及。

    一、神经干细胞

    研究证实,从小鼠胚胎衍生的干细胞能被逐渐诱导形成少突胶质细胞形态,然后使缺乏髓鞘的大鼠脊髓轴突重新形成髓鞘。但将未分化的神经干细胞可重复地诱导分化为神经元或神经胶质细胞的特异机制仍有待进一步研究,目前人们还远远不能了解干细胞所能分化的细胞类型及分化的时序性。另外,在成年动物室管膜下区发现的干细胞同质性还存在着争议。但是发展能应用于临床治疗并可无限繁殖的干细胞系还是有应用前景的。

    Abe回顾了近年来脑缺血动物神经干细胞( neural stem cells ,NSCs)移植,认为将外源性

GDNFBDNFEGFFGF \NGF等神经营养因子通过脑室,损伤部位注射或同时植入修饰后表达分泌生长因子的神经细胞,可明显增进移植效果。但如同其他NSCs细胞移植,年龄依然是决定缺血性脑损伤NSCs移植效果的重要因素。 Park等等在新生小鼠缺血性脑损伤37天后脑内移植C1 712NSCs,发现供体来源的细胞优先迁移并广泛整合到缺血区域,即使将NSCs移植到较远部位,如对侧大脑半球,NSCs也向缺血损伤区域迁移,分化成神经元和小胶质细胞,而正常脑内,干细胞只能产生少量胶质细胞,无神经元生成。Mattson等比较成年鼠和新生鼠皮层梗死模型NPCs移植效果,发现成年大鼠皮质仅偶见锥体细胞形成正常层次,而在新生鼠则形成典型涡状分层排列。以上提示缺血性脑损伤新生小鼠进行

NSCs移植效果更加突出。

    2005年,栾佐等报道1例采用人神经干细胞移植治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病病例,探讨人神经干细胞移植方法治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的可行性。出生75天的重度HIE后遗症患儿,智力、运动发育严重滞后,肌张力异常,MRI显示脑实质多发软化灶和萎缩。取孕11周人胚胎前脑细胞,经体外培养扩增为人神经干细胞,并经患儿脑室穿刺注入。结果移植28天后患儿不仅肌张力改善,智力运动发育也有改善。PET显示顶颞叶放射性增加,细胞代谢增强,提示植入细胞存活。远期疗效有待进一步观察。

    二、脐带血间质干细胞

    脐带血间质干细胞(UCB-MSCs)为一种同质细胞群,其细胞分子序列、特性和多向分化潜能与骨髓间质干细胞( bone mesenchymal stem cellsBMSCs)相似,与骨髓相比,UCB-MSCs具有如下优势:①UCB-MSCs资源丰富,细胞更加原始、扩增能力更强;②细胞采集比较简单,从人脐血中分离单个核细胞(MNCs)、体外培养扩增间充质干细胞(MSCs),不会对孕妇和胎儿造成痛苦或产生不良影响,易于接受;③脐血比较清洁,传播细菌、病毒的几率极低;④胎儿的免疫系统较为原始,UCB-MSCs移植引发移植物抗宿主反应( GVHR)的机会极低。因此脐血有希望成为继骨髓后的又一人MSCs的适当来源。

    在活体试验已证实人MSCs具有向神经细胞分化的能力。UCB-MSCs移植治疗急性脊髓损伤、缺氧缺血性脑损伤、帕金森病以及血管性痴呆等动物模型也获得良好效果。2006年,杨波等报告应用脐血间质干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症患者,可改善其神经功能。

    目前存在问题主要有:①现有的细胞分离、扩增、分化技术有待完善;②缺乏特异性鉴别标记,降低了相关UCB-MSCs试验研究的可信度;③UCBMSCs增殖、诱导分化的调控仍处于未知之中;④最佳移植时机仍需研究;⑤移植的安全性问题需要考虑,包括致瘤性、免疫排斥反应等。

    总之,神经细胞移植新策略为治疗脑性瘫痪带来了新思路和新希望,有些类型细胞已经开始应用于临床研究并取得疗效。随着研究不断深入,分子生物学、发育生物学、临床学科等学科的相互协作,研究方法的进一步完善,细胞移植将有望作为脑性瘫痪的重要治疗方法之一,对提高整体治疗效果具有重要意义。但需强调的是,因为大部分患者处于儿童发育期,可塑性较强,后续学习和日常训练对神经功能的改善作用举足轻重,故应在神经修复基础上,充分结合神经康复、矫形等综合治疗,以期获得更大程度的神经功能恢复。

2#
发表于 06-22 11:54| 只看楼主| 倒序看帖| 发送站内信

这个医治干细胞很贵的哦,跟一只骨髓一样。

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3#
发表于 06-22 11:56| 只看楼主| 倒序看帖| 发送站内信

这个方法应该还在研究,没看还是展望嘛,说明没经过临床检验

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4#
发表于 06-22 11:57| 只看楼主| 倒序看帖| 发送站内信

这两种细胞有什么区别?没看出来

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